Scene 1

Aumento da incidência de doenças 
autoimunes e de doenças alérgicas em 
países desenvolvidos

Bruno Rafael Batista de Oliveira                                    2001090
Davi Jean Buoro Cassano                                                 2001141 
Lucas Moreno Martins                                                       2001071
Ricardo Pereira Ribeiro Puglia                                        2001063
Victor Jun Shintome Sugawa                                          2001159
Victor Mondadori Cruz                                                      2001180

Scene 2

●
 Formulada no ﬁnal do século XX e baseada em dados epidemiológicos fortes;

●
Associa o aumento da higiene e a consequente queda do contato com agentes 
infecciosos com o aumento do número de doenças autoimunes e alérgicas.

Scene 3

voLvidos
doenqas
autoimunes
a sclerosis
CVS OData not
Incidence rate individuals
0 0—24.9 0 Data not provided
b InnAin-dependent diabetes (children 0—14
0<14-24 as8.s-t4 a Not applicable
OCIS—S OData not provided
d Hoatitis A virus
Risk level
High
In termed iate
LOW
Very low

Scene 4

●
Responsável pela indução e treinamento do sistema imunológico, por meio da diferenciação das 
iTregs, capazes de promover a tolerância a antígenos alimentares e microrganismos comensais

●
Diminuição da diversidade da microbiota:

Transmissão horizontal (Cesariana, Uso de antibióticos durante a gestação)

Transmissão vertical (Saneamento básico)

Scene 5

Consequências da Alteração da Microbiota

Ativação de Macrofagos e recrutamento de linfocitos T helper  leva a um processo inﬂamatório, 
que provoca um ataque aos micróbios comensais

A ausência de ácidos graxos de cadeia curta e componentes estruturais não patogênicos causa o 
aumento na predisposição ao desenvolvimento de alergias e doenças autoimunes, como Psoríase, 
Esclerose múltipla e Tireodite de Hashimoto

Doenga
Esc lerose
rnülti la
Psoriase
Tireoidite de
Hahshinmoto
Microbiorna/rnicrobiota
Diminuiqäo de Coprococcus e Clostridium; genero näo identificado de
Rununococcaceae
Niveis Inenores de
co la.sma aucium e Bacteroidaceae
Niveis numores dos generos Blautia e Roseburia e do grupo
Ruminococcus torques, Romboutsia, Dorea, Fusicatenibacter
Niveis menores dos generos do grupo Eubacterium hallii e dos generos
Faecalibacterium, Bacteroides, Prevotella—9 e Lachnoclostridium
Referencia
Choileåin et al. (2020)
Belstrønu et al_ (2020
Zhao et al. (2018)

Scene 6

Scene 7

Vitamina D - Regulação de genes e Microbiota

●
Interação VD-VDR → Inﬂuencia na diferenciação, maturação e ação de → Macrófagos, DCs, 
Células T ativadas

●
VDR → se liga a elementos de resposta hormonal do DNA → expressão ou repressão de proteínas 
especíﬁcas  → modiﬁcação de histonas, ligação à RNA Polimerase, remodelamento da cromatina

●
Produção de catelicidinas e BETA-defencinas

Scene 8

●
Inibe maturação de células dendrítica → células dendríticas tolerogênicas → induz Treg

●
Estimula Treg → produz mais IL-10 e TGF-BETA → inibe o perﬁl Th1 (produzem INF-GAMA, IL-2 e 
TNF-ALFA) → menor quantidade destes mediadores → ambiente menos reativo → menor chance 
de produzir doenças autoimunes

●
Diminui MHC II e moléculas coestimulatórias (CD40, CD80 e CD86) → menor apresentação de 
antígeno → maior secreção de IL-10

Scene 9

●
Inibe IL-2, IL-7 e TLRs de monócitos

●
Suplementação de vitamina D promove diminuição de IL-6

IL-12, IFN-7
Naive T cell
TGF-ß
IL-6
Thl
I n2
Th17
TGF-ß
IL-23
reg
Effects of 1 25 Vitamin D:
Inhibition of T cell stimulation
by Ag lectin
Thl to Th2 shift
IFNI, TNFa, IL-2
t IL-5, TIL-10
Th17 cells
IL-17, 11-23
Induction of Tregs

Scene 10

●
Vitamina D → interage com a microbiota intestinal → melhora a disbiose em pacientes autoimunes

●
Aumenta a permeabilidade intestinal → VDRs regulam a expressão de proteínas de junções de 
oclusão

●
Previne a inﬂamação e a falta de tolerância → inibe Th1 e Th17, e induz as Tregs

Scene 11

●
Falta de Vit D → doenças autoimunes, asma, alergias, eczema

●
Vit D atravessa a placenta (transmissão vertical) → tolerância fetal → aumento de células Treg

●
Importante na produção de Catelicidina (peptídeo antimicrobiano)

Scene 12

Regulação do sistema imune - Teoria da Higiene

-
Reduz a resposta imune a um primeiro 
antígeno caso um segundo seja administrado 
concomitantemente ou alguns dias após a 
primeira infecção.

-
Variação da capacidade das células 
apresentadoras de antígenos em apresentar 
peptídeos procesados de ambos antígenos

Scene 13

2.      Regulação imune por patógenos:

-
Efeito protetor envolvendo caminhos regulatórios do sistema imune

-
envolvimento de células Treg, NK, citocinas (IL-4, IL-10, TGFβ)

-
Administração de Bacillus Calmette-Guérin(BCG) estimulando células Treg e ativando células 
NK

-
Imunoestimulação derivada de bactérias Gram-positivas e IDDM (insuline dependent diabetes 
mellitus)

Scene 14

●
Regulação negativa de células T efetoras e/ou prevenção da diferenciação, por meio:

○
Estimulação de DC's não inﬂamatórias que não promovem a ativação e/ou diferenciação de efetores patogênicos 
auto reativos

○
Estimulação de DC's que promovem a diferenciação de células T regulatórias

○
Estimulação direta de células B reguladoras

○
Indução direta e/ou ativação de células regulatórias do sistema imune inato e adaptativo que inibem a ativação e/ou 
diferenciação de células efetoras.

Scene 15

●
responsáveis pelo reconhecimento dos diferentes componentes de patógenos e pela ativação das 
células imunes necessárias

Receptores do
linfOcito B (BCR)
PAMP derivado do
patogeno (LPS, DNA
bacteriano, etc)
Receptor do tipo
Toll (TLR)
Linföcito B

Scene 16

●
denominador comum  para  os patógenos e bactérias comensais que causam a proteção contra 
doenças autoimunes

●
ligantes de TLR podem ativar sinalizações negativas agindo de maneira direta nas células Treg ou 
indireta através do efeito que tem nas células dendríticas

●
estímulo curto e de maneira adequada no TLR pode enviar a resposta imune  X  doses pequenas e 
repetidas administradas nos mesmos ligantes de TLR podem gerar tolerância

●
patógenos parasitas e a microbiota podem proteger uma variedade de doenças autoimunes

●
efeito não especíﬁco - vários microrganismos e parasitas podem proteger diversas doenças

●
a redução das infecções pode ser considerada um dos muitos motivos para o aumento de doenças 
autoimunes, já que a dessensibilização dos tlr levam a falta de inﬂamação, afetando a proteção 
contra autoimunidade e reações alérgicas

Scene 17

Human
Convex
,.surface
surface
dsRNA
Aa730
c
Aa756
TIR
Aa904_
Ala795

Scene 18

https://docs.bvsalud.org/biblioref/2019/10/1023457/347-1078-1-sm.pdf

https://www.academiademedicina.com.br/genmedicina/microbioma-e-autoimuidade/

https://www.bbc.com/portuguese/geral-46424736

https://posfg.com.br/alergia-alimentar-casos-aumentam-quase-30-ao-ano-aponta-estudo-americano/

https://brasil.elpais.com/brasil/2018/10/01/eps/1538407380_850211.html

http://aaai-asbai.org.br/detalhe_artigo.asp?id=714

Seminario Imuno

Bruno Rafael Batista de Oliveira                                    2001090 Davi Jean Buoro Cassano                                                 2001141  Lucas Moreno Martins                                                       2001071 Ricardo Pereira Ribeiro Puglia                                        2001063 Victor Jun Shintome Sugawa                                          2001159 Victor Mondadori Cruz                                                      2001180

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microrganismos comensais     
 Diminuição

Alteração da Microbiota   
 Em disbiose:   Ativação de Macrofagos

TLRs de monócitos    
 Promove resposta Th2   
 Suplementação de vitamina D

Administração de Bacillus Calmette-Guérin

TGFβ   
 Estimulação direta de células B reguladoras   
 Indução