Aspirine ou acide N-acétylsalicylique

Aspirine ou acide N-acétylsalicylique. L’acide acétylsalicylique est obtenu par acétylation de l’acide salicylique. Son nom vient du latin salix , « saule», cet acide ayant été isolé pour la première fois dans l’écorce de cette essence d’arbre . Le brevet et la marque de l'aspirine sont déposés par la société Bayer en 1899 sous la dénomination d' Aspirine©. En 1971, John Vane et Priscilla Piper découvrent l'action inhibitrice de l'aspirine sur les prostaglandines. Propriétés pharmacologiques L'aspirine possède les propriétés pharmacologiques suivantes : antalgique (diminution de la douleur) ; antipyrétique (diminution de la fièvre) ; anti-inflammatoire non stéroïdien ; antiagrégant plaquettaire (empêche la coagulation du sang)..

COX-I Homeostasis • Mucosa protection • Platelet aggregation • Renal blood flow Arachidonic acid Cyclooxygenase reaction Prostaglandin G2 Peroxidase reaction Prostaglandin H2 Prostaglandins Prostacyclin Thromboxanes cox-2 Pathophysiology • Inflammation, Pain • Fever • Ischemia (CNS) • Morbus Alzheimer • Cancer Adaptation • Kidney: renin secretion • Wound/ulcer healing • Female reproductive functions • Bone metabolism • Vascular protection.

Mécanisme d'action de l’Aspirine :. L'aspirine inhibe la production de prostaglandines et de thromboxanes . L'aspirine par une réaction chimique d'acétylation inhibe de façon irréversible les enzymes cyclo-oxygénase (COX1 et COX2), des enzymes participant à la production de prostaglandines et de thromboxanes . L'aspirine est différente des autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) qui inhibent de façon réversible cette enzyme..

Cyclooxygenase & the effects of Aspirin. Ibuprofen & Acetaminophen c Aspirin c Position 529 serine residue Catatytk site Channel of access Ibuprofen The use of pairing Tylenol (Acetaminophen) instead Of Ibuprofen with Aspirin is a better tratment option patients with rheumatoid arthritis and vath vascular disease as Tylenol. unlike Ibuptofen. not inhibit the anti•ptatekt aggregation acoon of Aspirin. Acetaminophen c Aspirin a (NSAJO). foems a bsod fifth serine tes+oe cd the (COX) eno•me. INS prohibts bndit-.9 of to (OX. and the formaten and Ibovecden. also NSAO. to COX enzyme. While this ot thus •rd infl.rr•.T0'Jon. it blocks bhdirg of Asotin. an deceases ittnyt•.rroton the COX in tt•.e neeovs systeen• and therefcee does inhbt the anti-ck•tting •.:tion of Asørin. •precise c'.

Mécanisme d’action de l’aspirine. L'aspirine fait baisser la fièvre (antipyrétique), en réduisant la production de prostaglandines dans l'hypothalamus, thermostat de la température corporelle . Elle réduit la douleur (analgésique) en bloquant la production des prostaglandines dans le cerveau, d'où son efficacité sur les migraines et les douleurs d'origines diverses. Par le même mode d'action, elle réduit les inflammations résultant d'une dilatation vasculaire, comme les coups de chaleur, qui ne s'accompagnent pas forcément de coups de soleil . L'aspirine agit sur les plaquettes sanguines, en inhibant la cyclo-oxygénase, une enzyme ayant un rôle important dans l'agrégation des plaquettes, et ce, de manière permanente, c'est-à-dire durant toute la durée de vie de la plaquette (entre sept et quinze jours). Il favorise par ce biais la circulation et peut servir pour prévenir les infarctus (du myocarde ou d'autres organes), en évitant la formation de caillots (thrombose ). L'acide acétylsalicylique pourrait avoir une action sur le système immunitaire en stimulant légèrement (à faible dose) ou au contraire en inhibant (à forte dose) la production des cytokines..

Indications thérapeutiques de l’aspirine. L'aspirine est absorbée au niveau de l'estomac et du duodénum. Le facteur de biodisponibilité dépend de la dose : de 60 % pour moins de 500 mg à 90 % pour 1 g ou plus par saturation de l’hydrolyse hépatique. Pour les formes pharmaceutiques immédiates, le pic de concentration est atteint de 25 à 60 minutes après la prise. Il peut être atteint plusieurs heures après pour une forme gastro-résistante ou à libération modifiée. L’absorption peut être fortement perturbée dans ces dernières formes, en particulier chez le patient diabétique. Sa demi-vie dans le sang n'est que de 15 à 20 minutes et de 2 à 4 heures pour l'acide salicylique qui est un métabolite actif obtenu par hydrolyse..

Effets secondaires et Contre-Indications de l’aspirine.

Les anti-inflamamtoires non stéroïdiens. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, souvent abrégés en AINS, sont des médicaments aux propriétés antalgiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires. Ils réduisent la douleur, la fièvre et l'inflammation. Le terme « non stéroïdien » est utilisé pour les distinguer des glucocorticoïdes, qui ont également une semblable action anti-inflammatoire. Le terme a été introduit dans les années 1960 pour marquer la distinction avec la cortisone et ses dérivés . Les deux plus connus sont l'aspirine et l'ibuprofène. Le paracétamol n'est pas un AINS. Les AINS sont des inhibiteurs de la cyclo-oxygénase. Ils produisent leurs actions en inhibant la formation de prostaglandines et de thromboxane . Usage des AINS : Dans certains rhumatismes inflammatoires chroniques ; Dans le traitement symptomatique de courte durée des poussées aiguës de l'arthrose (les deux seules molécules ayant fait l'objet d'études relativement longues et de bonne qualité étant le diclofenac et le kétoprofène ); contre la douleur, la fièvre et dans les états grippaux..

Effets indésirables des AINS. Ils sont essentiellement gastriques et cardiaques. En cas de prise chronique, il existe une rétention hydro-sodée provoquant ou favorisant l'apparition d'un œdème des membres inférieurs et une élévation de la pression artérielle pouvant déséquilibrer une hypertension artérielle. En cas de maladie cardiaque présente, cette rétention favorise l'apparition d'une insuffisance cardiaque dont le risque est doublé par l'administration de ce type de molécules. L'aspirine a des propriétés antiagrégantes plaquettaires avec une diminution du risque de survenue d'une maladie cardio-vasculaire lorsqu'elle est prise à petites doses de manière prolongée. Cet effet n'est pas présent pour tous les AINS, certains, au contraire, majorant le risque d'infarctus du myocarde (comme pour certains coxibs ). La plupart des anti-inflammatoires non stéroïdiens (hors aspirine) augmentent le risque de maladies cardio-vasculaires lorsqu'ils sont pris de manière prolongée. Cela est vrai essentiellement pour les coxibs , mais également pour d'autres molécules comme le diclofénac et l'ibuprofène, le naproxène semblant être le plus neutre pour cette complication. L'association avec l'aspirine n'est pas dénuée de risque : il existe un risque majoré d'accidents gastriques (pour les non coxibs ) et la plupart des AINS non coxibs inhibent l'action antiagrégante plaquettaire de l'aspirine..

Effets indésirables des AINS. Au niveau du système digestif : Le risque d'ulcère de l'estomac est augmenté, avec ses complications (anémie par saignement, perforation), mais aussi celui d'atteinte de l'intestin grêle. Le risque ulcéreux explique la prescription concomitante d'un protecteur gastrique de type inhibiteur de la pompe à protons. La sécurité sociale allemande dépense chaque année presque 125 millions d'euros pour la prise en charge des effets secondaires gastroentérologiques des AINS. De 1100 à 2200 personnes meurent chaque année en Allemagne de complications (blessures) dues aux AINS. Autres effets indésirables : Une insuffisance rénale aiguë peut survenir, surtout en présence d’une autre affection telle insuffisance cardiaque, cirrhose hépatique avec ascite, déplétion volémique consécutive à la prise de diurétiques, restriction sodée, syndrome néphrotique, affections vasculaires, rétention hydrique, hyperkaliémie. L'exposition au soleil est déconseillé en raison d'une possible photosensibilisation. Il peut exister une élévation temporaire des transaminases pouvant aller jusqu'à une insuffisance hépatique aiguë14. Le risque d'avortement spontané est augmenté. Ils doivent être également évités au dernier trimestre de la grossesse, pouvant prolonger la gestation. Des troubles et retard de cicatrisation sont décrits..

Les récepteurs opioïdes au niveau du SNC. Les récepteurs opiacés sont des récepteurs de neurotransmetteurs. Il existe trois sortes de récepteurs opiacés : mu (μ), delta (δ) et kappa (κ) très largement distribués dans le cerveau. Ces récepteurs modulent plusieurs fonctions dont la réponse à la douleur, au stress et le contrôle des émotions . L’effet euphorisant des opiacés est contrôlé par les récepteurs mu et delta. Par contre, l’activation des récepteurs kappa est aversive et entraîne des troubles de l’humeur . Les récepteurs opiacés sont une classe de récepteurs couplés aux protéines G avec des opiacés comme ligands. Les opioïdes endogènes sont les dynorphines , les enképhalines (ou encéphalines), les endorphines (ou endomorphines) et les nociceptines . Les récepteurs opiacés sont identiques, à environ 40 %, aux récepteurs de la somatostatine ( SSTRs )..

L'ACTION DE LA MORPHINE SUR LES NEURONES NOCICEPTIFS MEDULLAIRES Avec morphine: S€mulus; Récepteur Récepteurs opioides Neurone sensitif Morphine Neurone nociceptif vers le cerveau Peu ou pas de P.A.

Opioides Effets lors de fixation d'un agoniste sur les récepteurs opioides Mu : analgésie, myosis (Mydriase chat), euphorie, dépression respiratoire, dépendance Kappa : sédation, analgésie, myosis (Mydriase chat) Delta : analgésie, dépendance En fonction de l'affinité d'une molécule pour l'un ou l'autre des récepteurs, Ies effets seront différents.

Antalgique du second pallier opioïdes: Le dextropropoxyphène, codéine et tramadol.

Effets indésirables et précautions d’emploi des antalgiques du pallier II.

Les antalgiques du pallier III. La majeure partie des antalgiques du palier 3 concerne les opiacés et opioïdes forts : la morphine et ses dérivés comme le sufentanil , le rémifentanil , le fentanyl, l'alfentanil , l'hydromorphone , la péthidine , etc. Certains sont des agonistes partiels, tels que la buprénorphine ou la nalbuphine . Ces médicaments ont le même mode d’action que ceux du palier 2 mais sont plus puissants. Ils sont utilisés en cas de douleurs intenses ou rebelles aux antalgiques de niveau 2. Ils ont les mêmes effets secondaires que les antalgiques opiacés et opioïdes faibles et peuvent entraîner les mêmes problèmes de dépendance . Caractéristiques communes lls peuvent être utilisés par voie intra-veineuse , sous-cutanée, intra-musculaire , transdermique (patch), orale ( per os ). Ces médicaments font partie des plus puissants actuellement connus mais ne sont pas dénués d'effets secondaires. Tous ces médicaments ne sont pas équivalents entre eux et certaines associations sont contre-indiquées sous peine de voir s'annuler les effets de chaque médicament (effet antagoniste). Ils ne sont pas toujours suffisamment efficaces sur certaines douleurs..

Dénomination commune Tramadol oral Dihydrocodéine Morphine orale Morphme sous-cutanée Morphme intraveineuse Oxycodone orale Oxycodone sous-cutanée et intraveineuse Hydromorphone Buprénorphme sublmgual Fentanyl transdemuque Facteur de conversion 1/6 1/5 1/3 1 2 3 2 2 30 100 (Donner) Equivalence de la dose de morphine orale 60 mg de codéine = 10 mg de morphine 50 mg de tramadol = 10 mg de morphine 60 mg de dihydrocodéine = 20 mg de morphme 5 mg de morphine SC = 10 mg de morphine orale 3,33 mg de morphine IV = 10 mg de morphine orale 5 mg d'oxycodone orale => 10 mg mg de morphine orale 10 mg de morphine => 5 mg d'oxycodone onle 1 mg d'oxycodone SC ou IV = 1.5 å 2 mg de morphine orale 4 mg d'hydromorphone = 30 mg de morphme orale mg de buprénorphine = 6 mg de morphine orale 25pg/h de fentanyl transdemuque = 600 gg/j = 60 mg de morphme orale /j * Facteur de conversion = dose de morphine orale / dose d 'autres opioides de palier II et III.

Pharmacocinétique des antalgiques du pallier III.

Effets secondaires des antalgiques du pallier III.

Rotation des opiacés • Pourquoi : — Survenue d'effets indésirables intolérables — Compliance inadéquate — Difficultés pharmacologiques ou galéniques • Réduire la dose au palier de conversion inférieur Dr Arnaud Depil Duval- Urgences Evreux.

Rotation des opiacés. DOULEUR SOULAGEE PAR LA MORPHINE ORALE (SC ou IV) Pas d'effet indésirable : • Poursuivre la morphine orale avec relais de la forme immédiate par une forme LP en calculant Ies de d(ße. • En cas de morphine SC ou IV , Padministration Frut étre faite en continu avec ou sans PCX Effets indésirables durables plus de 10 jours, malgré leur prévention et do traitements symptomatiques appropriés: • Rotation d'opiacés par lhydromorphone orale LP , par l'oxycodone orale LP, ou par le fentanyl transdermique. • Parfois, changer Ia voie d'administration de Ia momhine suffit : SC ou IV. Voie orale imm)ssible ou mauvaise compliance : changer de voie d 'administration : Morphine par voie parentérale SC ou IV ou fentanyl transdermique. DOULEUR NON SOULAGEE Douleur résistante la morphine : • Eliminer d'autres causes d'inefficacité du traitement. • Réaliser une rotation d'opiacés par l'hydromorphone orale LP, par l'oxyccxione orale LP ou par le fentanyl transdermique (le fentanyl ou l'alfentanil en IV sont exceptionnellernent • La morphine par voie péridurale ou intrathécale est une alternative parfois Douleur de fond soulagée mais douleurs paroxystiques présentes : • Donner des jusque I fois par heure (si plus de 4 bolus par 24h, augmenter Ia posologie du traitement de fond). • Selon la voie d'atxyrd, le délai d'action est plus ou moins long, au minimum 5mn IV ou transmuqueux, 15mn SC, 40mn • Intérét de la PCA et du fentanyl transmuqueux pour leur rapidité d'action. Avec un opioide fort autre que la morphine : • Ménws regles d 'adaptation des posologies que pour la morphine (interdoses avec la morphine ou avec I 'oxyccxi01E). Réadaptation de Ia dose de fond par 12 ou 24h pour Ies formes orales LP et par 72h pour les patchs..

Les traitements substitutifs de la morphine. Classification • Agonistes complets : — Se fixant sur les 3 types de récepteurs • Agoniste partiel : — Effet maximal moins important que pour l'agoniste complet • Agoniste-antagoniste: — Agoniste pour 1 type & antagoniste pour 1 autre • Antagoniste complet Morph ine DCEMI.

Antagoniste pur Morphinique antagoniste (naloxone) .3 Morphinique agoniste Antagoniste Aucune activation de récepteurs Agoniste Agoniste + antagoniste Log dose augmentation.