Scene 1

Alumnas (GRUPO 2): Florencia Sánchez (Bioquímica) Nadia Moore (Bioquímica) Florencia Sarabia (Bioquímica) Verónica Contardi (Bioquímica) Mayra Mendillo (Bioquímica) Yasmín Attar (Química)

Scene 2

BARBITÚRICOS :    D erivados del ácido barbitúrico Suprimen la actividad neuronal del SNC Usados como hipnóticos, sedativos o anticonvulsivantes Compuestos ureicos de cadena cerrada, cuyo núcleo central es la  malonilurea                   (combinación de la urea y el ácido malónico)

El ácido barbitúrico es  2,4,6-trioxohexahidropirimidina Carece de actividad depresora central, pero  presencia de los grupos alquilo o arilo en posición 5 confiere la actividad hipnótica y sedante.

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Posterior tolerancia que provoca un aumento potencial de su toxicidad

Usados en situaciones concretas, acompañados de una debida monitorización

Tiobarbitúricos:  Oxígeno en C2 sustituido por azufre Oxibarbitúricos

En general, los cambios estructurales que aumentan la solubilidad lipídica disminuyen la duración de la acción, la latencia de inicio de la actividad, aceleran la degradación metabólica y aumentan la potencia hipnótica

(En gran parte, sustituidos por las benzodiacepinas y los compuestos Z, mucho más seguros)

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CLASIFICACIÓN  (SEGÚN DURACIÓN DE SU ACCIÓN FARMACOLÓGICA)

Acción ultracorta (menos de 3 horas) Acción corta  (2-3 horas) Acción intermedia  (3-6 horas) Acción larga  (más de 6 horas) PESO MOLECULAR Elevado Elevado Bajo FÁRMACOS METOHEXITAL TIOPENTAL CICLOBARBITAL PENTOBARBITAL SECOBARBITAL AMOBARBITAL APROBARBITAL BUTABARBITAL BARBITAL FENOBARBITAL MEFOBARBITAL PRIMIDONA LIPOSOLUBILIDAD Muy liposolubles Intermedia Intermedia Poco liposolubles USOS Anestésicos Hipnosedantes Hipnosedantes Anticonvulsivantes UNIÓN A PROTEINAS 80-90 % 70-80 % 60-75 % 40-60 %

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USOS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN DE CADA UNO

VÍA ORAL : Sedantes e hipnóticos VÍA INTRAVENOSA:  Manejo del estado epiléptico o inducción / mantenimiento de la anestesia general

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-Absorción: Vía oral/Vía intravenosa/ Inyecciones intramusculares. -Distribución: Mayor concentración en SNC, Hígado y Riñón. -Metabolismo: Principalmente hepático. -Eliminación: Vía urinaria o renal/ Leche materna/ Saliva.

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-Embarazo: Alteraciones cráneo-faciales y retrasos mentales en el recién nacido. -Lactancia: Somnolencia. -Niños: Hiperactivo -Adultos: Locuacidad e hiperactividad.

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SISTEMA NERVIOSO Disartria, ataxia, nistagmus, letargo, disminución del nivel de consciencia, coma, arreflexia, hipotermia SISTEMA RESPIRATORIO Depresión respiratoria, bradipnea, paro respiratorio SISTEMA CARDIOVASCULAR Bradicardia, hipotensión, paro cardiopulmonar, edema pulmonar OTROS Lesiones dérmicas bullosas

Estado mental Tensión arterial Frecuencia cardiaca Frecuencia respiratoria Temperatura Pupilas Peristalsis ↓ ↓ ↓ ↓ Normal / ↓ Miosis/ Midriasis ↓

*  Intoxicación por:  Barbitúricos, benzodiacepina, etanol, meprobamato, otros sedantes/hipnóticos.

DEPRESIÓN GENERALIZADA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

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Síndrome de Abstinencia Barbitúrica  Síndrome desencadenado por la suspensión abrupta del tratamiento con barbitúricos. Los pacientes pueden presentar ansiedad, insomnio, hiperreflexia, trastornos gastrointestinales, cefalea y temblor. En los casos más graves se dan trastornos en la percepción, delirios y convulsiones.

Intoxicación por tratamientos prolongados Acumulación del fármaco en el organismo SIGNOS Y SÍNTOMAS:  Somnolencia Disartria Ataxia

Intoxicación accidental, intoxicación suicida, abuso por dependencia  Administración de altas dosis del fármaco SIGNOS Y SÍNTOMAS:  Manifestación de Síndrome H - S Rápida progresión del paciente hacia el estado de coma, depresión intensa del sistema respiratorio e hipotensión Muerte en casos graves no tratados

* Recomendación:  Suspensión del tratamiento de forma gradual, administrando dosis decrecientes.

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Medidas de soporte general Lavado gástrico o inducción del vómito.  Dependerá del estado de conciencia del paciente. La inducción del vómito debe realizarse una vez protegida adecuadamente la vía aérea. En algunos casos, el lavado gástrico debe realizarse con soporte videoendoscópico. Carbón activado:  absorberá el fármaco que persista en el tubo digestivo; se pueden administrar catárticos de forma concomitante. Diuresis alcalina:  está especialmente indicada en intoxicaciones por fenobarbital, pero es inútil en el caso de intoxicación por barbitúricos de acción ultracorta.

Es sintomático, no existe tratamiento antidótico (aunque puede administrarse naloxona si también se ingirieron opiáceos).  IMPORTANTE: Siempre tendrá mayor relevancia la situación clínica del paciente que los niveles séricos de barbitúrico.

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INDuccON ENZIMÅTICA
At tieidad CYP
e in testino

Mesencéfalo
Tel 10
H i potilamo
Cervel ettO
MidollO
Spinale

PÉRDIDA  DE EFECTIVIDAD DE ALGUNOS FÁRMACOS Y SUSTANCIAS ENDÓGENAS:               ANTICOAGULANTES ORALES ANTICONCEPTIVOS ORALES Y OTROS COMO:  GLISEOFUVINA,ETC. CORTICOIDES VITAMINA D Y K HNAS. ESTEROIDEAS ENDÓGENAS SE PRODUCE FORMACIÓN DE METABOLITOS TÓXICOS

EN COMBINACIÓN CON: ETANOL ANTIHISTAMÍNICOS DE 1° GENERACIÓN, PEJ:CETIRIZINA FENITOÍNA AC.VALPROICO

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MÉTODOS Y TÉCNICAS ANALÍTICAS DE DETECCIÓN

ANÁLISIS CUALITATIVO Métodos de inmunoensayo:  REACCIÓN POR COLOR: Muestras: orina, contenido estomacal, resto de la escena.  Reactivos: Parry-Koppanyi ,Zwikker y DilleKoppanyi   Procedimiento: - Parry-Koppanyi: Se Agrega a la solución de nitrato cobaltoso unas gotas del extracto en placa de toque, y una gota de solución de isopropilamina.                             - Zwikker: Se Agrega 0,5 ml de la solución de sulfato de cobre a una fracción del residuo de la muestra o a 0,5ml del extracto en un tubo de ensayo. Se Incorpora  igual volumen de solución clorofórmica de piridina.  Resultados: frente al reactivo Parry-Koppanyi: violeta ,al reactivo de Zwikker: rojo-violeta y DilleKoppanyi : Rojo Azulado.

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Cabe destacar, que existen diferentes test rápidos para la detección de barbitúricos en orina(por ej. BAR,Monlabtest, DRI, etc.)que ofrecen un resultado analítico cualitativo preliminar. Pero es necesario utilizar un método químico alternativo más específico con el fin de obtener un resultado analítico confirmado. El método de confirmación preferente para estos kit, es la cromatografía de gases/ espectrometría de masas (CG/EM). IDENTIFICACIÓN POR CROMATOGRAFIA DE CAPA DELGADA TLC Los resultados positivos obtenidos en un inmunoensayo de determinación, para mas precisión deben ser confirmados por un segundo ensayo basado en principios químicos diferentes, y dada sus características, en muchos casos se utiliza la TLC. Muestras: extracto orgánico ácido de orina, contenido estomacal o restos de la escena.  Se utiliza como fase móvil una mezcla de cloroformo: acetona (80:20).  Revelado: Nitrato de plata: blanco; Permanganato de potasio: Tiobarbitúricos y barbitúricos con cadena larga insaturada dan color amarillo con fondo violeta; Zwikker: barbitúricos, púrpura con luz UV frente a reactivo de cloruro mercúricodifenilcarbazona.

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Análisis Cuantitativo Se utiliza un espectrofotómetro ultravioleta de doble haz.  Este método nos permite medir el barbitúrico total en un extracto de la muestra.

Se mide la diferencia entre la absorbancia a pH 10 y  a pH 2, se construye el gráfico de calibración con el análisis de las soluciones estándares del barbitúrico y se calcula la concentración del barbitúrico en la muestra. Fórmula: CC (mg/l) : (Abs pH 10 - Abs pH 2) x f x 25 f: factor de dilución

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Consumo de drogas en los últimos 12 meses en personas de 12 a 65 años.

Cantidad de personas encuestadas: 18.960.593 Porcentaje de la población que consume tranquilizantes sin prescripción médica:  0.7%

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Consumo de tranquilizantes s/pm según grupo de edades

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Consumo de tranquilizantes s/pm según género

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Farmacocinética  Las bases farmacológicas de la terapéutica 13° Edición Goodman & Gilman. Capítulo 19 Página 347 Curva Dosis-Respuesta https://slideplayer.es/slide/12882193/ Farmacodinamia Las bases farmacológicas de la terapéutica 13° Edición Goodman & Gilman. Capítulo 14 figura 14-11.

Definición, clasificación y usos Goodman & Gilman. (2018)  Las bases farmacológicas de la terapéutica.  (13a Ed.)  Intoxicación por barbitúricos, una mirada toxicológica, Dialnet - https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=7021213 Portal Murcia Salud -  http://www.murciasalud.es/toxiconet.php?iddoc=167061&idsec=4014# Historia de los barbitúricos, Portal Info farmacia -  https://sites.google.com/a/info-farmacia.com/info-farmacia/medico-farmaceuticos/revisiones-farmaceuticas/barbituricos-su-historia Farmacología (5ta ed.) - Harvey, Richard A. ANMAT - Vademécum Nacional de Medicamentos

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Cuadro Toxicológico y Cuadros de Presentación Clínica Goodman & Gilman. (2018)  Las bases farmacológicas de la terapéutica.  (13a Ed.)  Morales Pérez, M., Martínez Torres, M., Pérez Cruz, N., Díaz Matos, I. (2018) Artículo de Revisión: Intoxicación por barbitúricos, una mirada toxicológica . Horizonte sanitario / vol. 18, no. 2. Manual de atención primaria de intoxicaciones  (Edición 2002). Ministerio de Salud de la República Argentina.

Tratamiento Mencías Rodríguez, E.  MANUAL DE TOXICOLOGÍA BÁSICA . Año 2000. Gussow L., Carlson A.  Rosen's Emergency Medicine: Concepts and Clinical Practice . 9th ed. Año 2018

Diagnosis Diferencial Cortés Lara, JA.  INTOXICACIÓN POR BARBITÚRICOS, GENERALIDADES CUADRO CLÍNICO Y MANEJO.  Año 2016.      https://www.slideshare.net/alejo_usco/intoxicacion-barbituricos Aronson JK.  MEYLER’S SIDE EFFECTS OF DRUGS . 16th ed. Año 2016.

Grupos etarios Apuntes toxicología y Química Legal. Teórico 17 UBA

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Métodos y Técnicas Analíticas de Detección Basic Analytical Toxicology R.J. Flanagan; R.A. Braithwaite; S.S. Brown; B. Widdop and F.A. de Wolff, 1995. Métodos recomendados para detección y ensayo de barbitúricos y benzodiazepinas en especímenes biológicos, NACIONES UNIDAS Nueva York, 2007. Oscar Locani, Toxicología Forense, Editorial dosyuna, ediciones Argentinas.

Interacciones Toxicológicas Lourdes Brumos, Interacciones Farmacológicas 1° Edición,  E. PITA CALANDRE, J. MANZANARES IRIBAS, Fármacos ansiolíticos e hipnóticos, Rev. Asoc. Esp. Neuropsiq. Vol. XII, Suplemento 1, 1992.   Moore A, Whiteman E, Ward K. Risks of Combined Alcohol-Medication Use in Older Adults. Am J Geriatr Pharmacother. 2007; 5: 64-74

Estadísticas https://observatorio.gov.ar/media/k2/attachments/2018-10-05ZEncuestaZHogares.pdf

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 Definición, clasificación y usos Goodman & Gilman. (2018)  Las bases farmacológicas de la terapéutica.  (13a Ed.)  Intoxicación por barbitúricos, una mirada toxicológica, Dialnet - https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=7021213 Portal Murcia Salud -  http://www.murciasalud.es/toxiconet.php?iddoc=167061&idsec=4014# Historia de los barbitúricos, Portal Info farmacia -  https://sites.google.com/a/info-farmacia.com/info-farmacia/medico-farmaceuticos/revisiones-farmaceuticas/barbituricos-su-historia Farmacología (5ta ed.) - Harvey, Richard A. ANMAT - Vademécum Nacional de Medicamentos

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