AUTOFAGIA

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Scene 1 (0s)

AUTOFAGIA

Scene 2 (5s)

¿QUÉ ES LA AUTOFAGIA?

AUTOFAGIA→ del griego autos- por sí mismo y fagia -comer/devorar. Proceso por el cual las células se mantienen en una renovación constante, evitando la acumulacion de desechos y organelos dañados.

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Scene 3 (22s)

Macroautofagia

LA AUTOFAGIA PASO A PASO La retirada y degradaciön de material intracelular (sobre todo desechos) se realiza mediante autofagosomas, vesiculas que se forman en el citoplasma, el material gelatinoso que rodea al nücleo celular. En este ejemplo, una mitocondria dahada (el or- gånulo que acumula energia qui- mica para impulsar los procesos metabölicos) es captada por un autofagosoma y trasladada hasta un lisosoma, Otro orgånulo que digiere el cargamento. Mediante el seguimiento de las proteinas por el interior de las células, se han desentraöado los detalles del proceso. •e "DIGESTION": Enel autolisosoma fusionado. las enzimas al cargamento del autofago- soma y 10 digieren Membrana celular 2 de nutrientes Ausencia de factores de crecimiento S INDUCCION: un abanico entero de senales prcxiucidas en la membrana externa de la célula acelera la autofagia Luga de ensamblaje del NUCLEACION: A partir de diversas macromoléculas se forma en el citoplasma un fagöforo. estructura que consta de dos mem- branas sußrpuestas 3 7 EXPANSION Y RECONO- CIMIENTO: El se y se Cierra sobre si mismo. rtk•diulte la mevas lårninas mem• brana. A engloba y engune uma prciÖn del junto una u orgånulo RECICLAJE DE LA CARGA: Los constituyentes quimicos del cargamento, esRcialmente los devueltos al citoplasma para su Aminoåcidos Autolisosoma En zinas 5 FUSION: La membranaexternadel autofagosoma se fusiona con un lisosoma; las enzimas del lisosoma se abren paso a través de la membrana interna del Carwnento una datiada) 4 RECICLAJE PROTEINICO: La doble membrana se Cierra; el resultante se desprende de las proteinas de mem- brana que intervinieron en su formaciön. vuelta al citoplasma. las proteinas se recidan

La macroautofagia se caracteriza por la formación de vesículas de doble membrana denominadas autofagosomas que dirigen el contenido citoplasmático al lisosoma para su degradación

Scene 4 (1m 24s)

Evitar el deterioro neuronal

En una neurona cerebral envejecida, los autofagosomas fallan y no cornpletan su desarrollo. Se acumulan proteinas daöadas y se inflama la neurita (prolongaciön emerge del soma neuronal). Los autofagosomas inmaduros se agriQan en el mismo sitio. Las enzimas (amarillo) que originan fragmentos proteicos beta-amiloides parecen con- centrarse sobre los autofagosomas inmaduros; esos fragrnentos se acumulan en la noer- ficie externa de la neurita (naranja). Los agregados de beta-amiloides forman las placas seniles caracteristicas de las neuronas cerebrales de pacientes con alzheimer Semejulte cuadro nos evoca una disfunciOn de la autofagia que puede contribuir al alzheimer. Enzina we genera danadas. derivadas •rta aubfap Plxas seriles f ( Neurona Neurita

La autofagia disminuye su funcionamiento a mayor edad y es por esto que se cree que es su falla ayuda a enfermedades como el alzheimer y parkinson.

Scene 5 (2m 2s)

Eliminación de microorganismos

Si un autofagosoma captura y destruye una mitocondria cuyo comportamiento puede poner en peligro a la célula, ¿por qué esta no puede hacer lo mismo con virus y bacterias que la invaden?

B acteria F •g«itosiS Endosoma TAROIO enoplasrn*ico Mitocondri LISOSOfrtA Autof

Scene 6 (2m 17s)

Conexión inmunitaria

La autofagia no sólo participa en la eliminación directa de patógenos , sino que también participa en: Degradación de patógenos Respuesta inmunitaria innata Respuesta inmunitaria adaptativa

¯ Virus Vesicula Lisosoma Eni is de protein a vinca F*ro ARN virico Autofagosoma Membrana cekilar Receptor de tipo toll Endosoma entrega parte del ARN virico a un endosoma (compartimento celular) La célula traduce parte del ARN virico restante en proteinas viricas Proteina våica Interferon 001) En el endosoma, el ARN virico se une a TLR. Se estimula la de mas autofagosomas y interferön (una rBpuesta • innata"). que interfere en la replicaciön virica interfer&t oteicos (antiwm) Un fragmento de la proteina ErOsoma üka se une a Lma 00 molécula MHC II celular, se una respues• ta inmunitaria 0 O Molecula tiva• contra las células presenta el virus Un autofagosoma entrega la proteha virica a Otro tipo de endosorna. la proteina se roms* en RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA

Scene 7 (2m 48s)

Esperanza de vida

La autofagia influye en la determinación de la esperanza de vida de los seres humanos

Scene 8 (2m 58s)

Posibles tratamientos

Cáncer Tuberculosis Enfermedad de Huntington

Scene 9 (3m 6s)

Finalmente podemos concluir que un mayor conocimiento de la autofagia, abre nuevas vías para el tratamiento de algunas enfermedades.