PowerPoint Presentation

PEMBUATAN SEDIAAN PARENTERAL. Dr. Dewi Isadiartuti , M.Si ., Apt Departemen Farmasetika Fakultas F armasi Universitas Airlangga.

17. Perhitungan Tonisitas 1. Penurunan Titik Beku 3. Ekivalensi NaCl 2. Konsentrasi Molekul.

18. 1. PENURUNAN TITIK BEKU. Pada larutan encer penurunan titik beku dan kenaikan tekanan osmosis berbanding langsung dengan jumlah partikel dalam larutan Titik beku darah adalah : - 0,52⁰C Jadi zat terlarut / larutan yang membeku pada – 0,52 ⁰C mempunyai tekanan osmotik = darah.

19. 1. PENURUNAN TITIK BEKU. PERHITUNGAN : W = W : berat zat penambah (g / 100 ml) a : penuruan titik beku air oleh zat terlarut yang belum isotoni b : penurunan titik beku 1 % w/v larutan zat penambah.

20. 1. PENURUNAN TITIK BEKU. Contoh : Berapa konsentrasi Procain HCl yang diperlukan agar isoosmotik dengan darah ? Berapa konsentrasi NaCl yang ditambahkan agar larutan Procain HCl 0,5 % isoosmotik dengan darah ? Penurunan t.b. 1 % Procain HCl adalah – 0,122 0 C Penurunan t.b 1% NaCl adalah -0.576 °C.

21. 2. KONSENTRASI MOLEKUL. Pada suhu & tekanan normal, suatu larutan yang mengandung 1 g mol zat terlarut tak terionisasi dalam 22,4 liter mempunyai tekanan osmotik 1 atm. 1 g mol / liter  ≈ 22,4 atm Tekanan osmotik darah ± 6,7 atm X 1 g mol / l = 0,3 M Setiap larutan dari zat tak terionisasi dengan konsentrasi 0,3 M akan iso- osmotik dengan plasma darah.

22. 2. KONSENTRASI MOLEKUL. RUMUS : W = W = konsentrasi g / l M = berat molekul N = jumlah ion dari zat terlarut ( terdisosiasi sempurna ).

23. 2. KONSENTRASI MOLEKUL. Contoh : Berapa konsentrasi NaCl yang diperlukan agar isoosmotik dengan plasma darah ? BM NaCl = 58,5 dan  ion = 2 b. Berapa konsentrasi dekstrosa yang diperlukan untuk membuat 0,12 % larutan NaCl isoosmotik c plasma darah ? (W = 1,2 g/l ; M NaCl = 58,5 ; N = 2 ; M dex = 180) Molaritas NaCl  EMC (Effective Molar Conccentration ).

24. 3. EKIVALENSI NA Cl. Jumlah gram NaCl dimana memberikan tekanan osmotik yang sama dengan 1 gram zat terlarut . Berdasarkan penurunan titik beku Konsentrasi NaCl yang iso- osmotik dengan plasma 0,9 %.

25. 3. EKIVALENSI NA Cl. Contoh : 1. Hitung % NaCL yang diperlukan untuk membuat 0,5 % KCl menjadi iso osmotik dengan plasma darah EKCl 0,5 % = 0,76 2. Hitung  dektrosa yang diperlukan untuk membuat 1 % larutan ephedrine HCl menjadi iso- osmotik dengan plasma darah ? E Ephedrin HCl 1 % = 0,30 E Dextrosa 1 % = 0,18.

26. TEKANAN OSMOSA DINYATAKAN DALAM SATUAN OSMOL/KG ATAU MILI OSMOL/KG. NILAI OSMOLARITAS LARUTAN ENCER DINYATAKAN DALAM MILI OSMOL/L DENGAN RUMUS SEBAGAI BERIKUT.

Table 2 Solution P Itaslnn 9.0 4.5 50.0 25.0 4.5 2.0 74.6 0.3 58.5 6.0 7-1. G 0.3 0.2 3.1 ()smolnrity of Con„non I.VPs Sodium chloride Dextrose (hyd.) Dextrose -sodium chloride Dext rose NOCI Dextrose NaC1 Ringer's NuC1 KCI CuCl 2 Lactated NaC1 cuC12 injection Ringer's Mol. wt. 58.5 '198 198 58.5 198 58.5 58.5 111 111 112 Concent rut ion (g/ liter) 200. o 50.0 0. 33 Na lactate No. ions forined 2 2 None None None 2 Total None 2 •rotul 2 3 •rotul 2 2 3 2 Milliosmoles per liter 306 308 154 252 1010 126 15-1 280 252 320 29,1 8 9 311 205 8 5 55 27 'j Tonicity Isotonic Isotonic I I ypotonic Isotonic Hypertonic Isotonic Isotonic Isotonic Isotonic.

28. Osmolaritas ( mOsmol /liter) Tonisitas > 350 Hipertonis 329 - 350 Sedikit hipertonis 270 - 328 Isotonis 250 - 269 Sedikit hipotonis 0 - 249 Hipotonis.

29. Tabk 2 Classes and Examples of Parenteral Additives 2—5 2—5 2—5 2—5 Additive class Antioxidants Buffers Bulking Agents Chelating Agents Pro tectan ts Agents Surfactan ts Tonicity-adjtßting agents Exam ples chloride Benzyl alcohol Chloro butanol M etacres 01 Butyl Methyl p-hydroxybenzoate Propyl "-hydroxybenzoate Phenol Thimerosal acid Cysteine M onot h ioglycerol Sexliurn bisulfite Sexlium metabisulfite Tocopherols Acetates Citrates Phospha tes Lactose Mannitol Sorbito I Glycine Salts Of ethylenediaminetetraacetic acid S twrose Glucose Lactose Maltose Trehalose Human serum albumin Ethyl alcohol Glycerin Polyethylene glycol Pr opylene glycol Leci t hin Polyoxyethylene Sorbitan monooleate Dext rose Sexliurn chloride Usual concentration (0/0) 0.01 1-2 025-0.5 0.1-0-3 0015 0.1-0-2 02 025—0.5 001 0.1—1 .O 0.1—1.0 0.1—1.0 0.05—0.5 1-2 0.8--2.0 1—10 1—10 001-005 0.1-1.0 I-so I-so 0.5—2-0 0.1-0-5 005—025 0.5_0.9.

30. LATIHAN : Berapa konsentrasi NaCl yang diperlukan agar 2 % larutan methoxamine hidroklorid iso- osmotik dengan plasma darah ? Kerjakan menurut metode 1, 2 dan 3. Penurunan t.b. 1 % methoxamine HCl = 0,15 0 C Penurunan t.b. 1 % NaCl = 0,576 0 C BM methoxamine HCl = 247,,7 : N = 2 E methoxamine HCl 2 % = 0,25.

31. PROSEDUR Perencanaan : 1. Alat 2. Bahan yang dibutuhkan 3. Cara kerja / Pembuatan Bahan Obat ( memenuhi syarat )  ditimbang  dilarutkan pembawa yang sesuai  klarifikasi  pengisian (ampul, vial, botol infus )  Penutup Wadah  Sterilisasi.

32. PENGISIAN : - Larutan obat suntik dilebihkan karena : a. pengambilan tidak bisa kuantitatif b. pengambilan ke dalam alat suntik selalu dilebihkan  mengeluarkan gelembung udara , kelebihannya dibuang.

33. Table 2-2 United States Pharmacopeia General Chapter <1> Recommended Excess Volume in Containers Containing Injectable Solutions Recommended Excess Volume Label size 0.5 mL 1.0 mL 2.0 mL 5.0 mL 10.0 mL 20.0 mL 30.0 mL 50.0 mL or more For mobile liquids 0.10 mL 0.10 mL 0.15 mL 0.30 mL 0.50 mL 0.60 mL 0.80 mL 2% For viscous liquids 0.12 mL 0.15 mL 0.25 mL 0.50 mL 0.70 mL og mL 1.20 mL.

34. For each of these commercial sterile solution formulations, name the purpose of each excipient. Nebcin@ (Lilly) Tobramycin 80 mg Sodium bisulfite 5 mg Disodium EDTA 0.1 mg Phenol 5 mg Valium Injection (Roche) Diazepam 5 mg Propylene glycol 400/0 Ethanol 100/0 Benzoic acid/Sodium benzoate 5% Benzyl alcohol 1.5% Nutropin (Genentech) Somatropin 10 mg Sodium chloride 17.4 mg Phenol 5 mg Polysorbate 20.4 mg Sodium citrate 10 mM Rebif@ (Serono) Interferon beta-I a 44 mcg Human albumin 4 mg Mannitol 27.3 mg Sodium acetate 0.4 mg.

Figure 16. Preparation of a crystalline powder fill. POWDER & LIQUID SOLUTION 0.2PM FILTER PRECIPITATED CRYSTALS DRY MILL AND SIEVE BLEND FILL SEAL PRECIPITANT FLUID 0.2 M FILTER ASEPTIC ENVIRONMENT.

Figure 20. Preparation of a sterile spray dried powder. HEATED AIR/ NITROGEN FILTER POWDER & LIQUID SOLUTION o mm FILTER spRAY DRYER POWDER MILL AND SIEVE BLEND FILL SEAL ASEPTIC ENVIRONMENT.

Figure 18. Water vapor vs. tetnpel%lltlte Cill'Ve [01 wateu 760 b. pt vapor m.pt. mm SOLID VAP(n 4 • EUTECTIC rres Oc.

Eigure 17. Freeze drying as applied to a dry powder fill or an in situ lyophilization. POWDER & SOLVENT SOLUTION O.2„m FILTER. BULK DRY POWDER FILL MILL & SIEVE DCSE & FILC CONTAINER SEAL IN SITU LYOPHILIZATION FILL CONTAINER FREEZE/DRY ASEPTIC ENVIRONMENT.

39. Sterilized and Milled Drug Sterile Recrystallization Spray Drying Freeze-Drying Eto Powder Dry Heat Powder Gamma Irradiation Powder Vehicle and Excipients Sterile Filtration Sterile Receiving Vessel Figure 9-6 Aseptic Combination Aseptic Mixing and Milling Filling and Sealing Flow diagram schematic of sterile suspension manufacture..

40. • • • Drug concentrate Drug Surfactant(s)a Water-miscible solventb Diluent Water Buffera Surfactant(s)a Aseptic sterilization Homogenize Unstable, friable Solvent removal Terminal sterilization Stable a Surfactant(s) and buffers optional b e.g., t+methyl-2-pyrrolidinone, ethanol Small, very stable, crystalline Figure 9-9 Example of nanosuspension manufacture. Source Courtesy of Dr. James Kipp, Baxter Healthcare.

Figure 15. Production flow diagrarn for a hypothetical intravenous emulsion. OIL FILTER WATER AND EMULSIFIER TONICITY AGENT MIX pH ADJUST DISPERSE HOMOGENIZE FILTER MIX DISPERSE HOMOGENIZE FINAL VOLUME pH ADJUSTMENT FILTER FILL SEAL STERILIZE.

42. PUSTAKA Sterile Dosage Form, 4 th Edition, 1994. Salvatore Turco, Robert E. King Dispensing for Pharmaceutical Students 12 th ed., 1975. Cooper and Gun’s Pharmaceutical Dosage Forms, Parenteral Medications Vol 1, 1993. Kenneth E Avis Essentials of Pharmaceutics, 2013. Linda Felton (Ed) Aulton’s Pharmaceutics, 4 th ed : The Design and Manufacture of Medicines, 2013. Michael E , Aulton Farmakope Indonesia Edisi V, 2014. Kemenkes RI Fast-tract, Pharmaceutics –Dosage forms and Design Sterile Drug Products, 2010, Akers M.J..

43. TERIMA KASIH.